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K藥強勢獲批MSI-H/dMMR腸癌一線治療, 帶來“治愈”新希望!

    時間:2021-08-06  來源: 網絡  作者:未知  點擊:57

    轉載(咚咚癌友圈)

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    國內腸癌患者可以用上K藥了!

    今日,默沙東宣布,其PD-1抑制劑帕博利珠單抗(商品名:可瑞達®,國內俗稱“K藥”)在國內獲批消化道腫瘤新適應證,用于KRASNRASBRAF基因均為野生型的,轉移性或不可切除高微衛星不穩定性或錯配修復基因缺陷型(MSI-H/dMMR)結直腸癌患者的一線治療。

     

    憑借重磅臨床研究KEYNOTE-177K藥登頂腸癌一線治療,而就在剛剛過去的美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)上,KEYNOTE-177研究也更新了總生存期(OS)分析結果:



    K藥在MSI-HdMMR腸癌一線治療中完勝標準化療,3年生存率高達61%,中位OS尚未達到,或將超過4年!


    1MSI-H/dMMR到底是什么來頭?腸癌都應檢測嗎?
    不少咚咚的新朋友可能會奇怪,什么是MSI-H/dMMR呢?有哪些特點?對付這種類型的腫瘤,我們有什么絕殺武器嗎?
    其實過往咚咚有過很多科普,也分享過一些MSI-H/dMMR腸癌的患者故事。簡單來說,MSI-HdMMR代表兩種不同檢測方法所產生的結果,但它們代表的臨床指導意義非常類似,可以理解為dMMR≈MSI-H
    當發生dMMR時,DNA復制糾錯的能力降低,引起基因組的不穩定性,癌癥發生的風險增加。MSI-H/dMMR可能發生于胃癌、子宮內膜癌等多種實體腫瘤中,在腸癌中較為常見,約15%腸癌患者具有MSI-H/dMMR。實際上,在目前的臨床實踐中,MSI-H/dMMR是腸癌診療的常規檢測指標,但以往通常作為遺傳性疾病(如林奇綜合征)篩查和預后分層的參考。
    而隨著免疫治療對生物標志物的不斷探索,研究發現,具有MSI-H/dMMR的腫瘤細胞其實更容易被免疫系統識別和消除,這也恰恰使其更適合用帕博利珠單抗為代表的免疫抑制劑進行治療。通過免疫治療藥物阻斷免疫逃逸的通路,恢復免疫系統的敏感性,可以獲得更顯著的療效。MSI-H/dMMR自此也成為精準篩選免疫治療獲益人群的重要生物標志物。
    早在2017年,美國食品藥品監督管理局FDA就已經批準了帕博利珠單抗用于MSI-H/dMMR晚期實體腫瘤的治療;20206月,FDA又批準其用于一線治療MSI-H/dMMR的不可切除或轉移性結直腸癌。
    基于以上發現,目前國內外結直腸癌診療指南均推薦患者檢測MSI-H/dMMR,檢測結果不僅具有遺傳性疾病篩查和預后分層等傳統臨床意義,更是作為指導免疫治療用藥的重要依據。
    2MSI-H/dMMR腸癌鎖定最佳CP—K
    我們再來認真看下此次帕博利珠單抗能夠獲批腸癌一線治療的KEYNOTE-177研究。KEYNOTE-177研究是一項全球多中心的大型III期臨床試驗,共納入了307位不可切除或轉移性的MSI-H/dMMR結直腸癌患者,以11的比例隨機分到K藥組和標準化療組中,其中化療組患者如果出現了治療無效疾病進展,可以交叉到K藥組中繼續接受治療。

    結果顯示

    ·    目前隨訪時間接近4年,K藥組和化療組的3年生存率分別為61%50%,化療組中約有60%的患者在后續治療中選擇了免疫治療;

    ·    K藥組中位OS尚未達到(目前至少有49.2個月),降低了26%的死亡風險,化療組的中位OS36.7個月;

    ·    K藥組和化療組的中位無進展生存期(PFS)分別為16.5個月和8.2個月,幾乎翻倍;

    ·    K藥組的客觀緩解率(ORR)為45.1%,中位緩解持續時間(DoR)尚未達到;K藥組的完全緩解率(CRR)為13.1%,是化療組3.9%3倍以上,意味著更多晚期腸癌患者可以實現腫瘤的完全消失;

    ·    安全性方面,K藥組出現3級或以上治療相關不良反應(TRAE)的比例為21.6%,僅為化療組的三分之一,化療組為66.4%


    過往使用常規化療方案的晚期腸癌患者,中位OS往往不足兩年。而在KEYNOTE-177研究中,化療組的中位OS已經達到了36.7個月,K藥組的中位OS更是有望超過4年!中間發生了什么?!
    原來,化療組里面一共有154位患者,56位患者在化療進展后選擇了K藥,還有37位患者選擇了其他PD-1/PD-L1抑制劑,也就是說,約有60%的患者后續接受了免疫治療,所以化療組OS的數據也受到了免疫治療的影響被進一步拉高了。
    即使在這種情況下,K藥組對比化療組仍顯示出了獲益趨勢,所以KEYNOTE-177研究的OS數據再次驗證了:免疫治療早用早好。K藥用于MSI-H/dMMR晚期腸癌患者的一線治療,讓更多患者可以實現腫瘤的完全緩解和持久緩解,活過3年的患者達到了61%,安全性也優于其他化療方案。而且從后續平滑的生存曲線來看,這其中大部分患者都有機會活過5年!也就是說,如果MSI-H/dMMR晚期腸癌患者盡早選擇免疫治療,其中一部分患者是有望得到治愈,其他患者也可以從免疫治療的持久緩解中獲益,迎來生存期和生活質量的大幅改善。
    今年的中國臨床腫瘤學會CSCO結直腸癌CRC診療指南更新,K藥也被寫入MSI-H/dMMR腸癌患者一線治療的I級推薦,K藥將成為腸癌一線治療新標準。
    如今帕博利珠單抗在華正式獲批,將會有更多患者獲益,這也將進一步為醫生用藥提供新選擇,更好地滿足患者的治療用藥需求。期待在醫療技術日新月異的現在,能有更多好藥出現,伴隨大家一起,活得更長而且活得更好!