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新方案迭出:越來越多的癌友,可以豁免化療

    時間:2021-08-13  來源: 網絡  作者:未知  點擊:31

    轉載(咚咚癌友圈

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    化療是中晚期實體瘤患者,最常用的傳統治療,對控制癥狀、延緩腫瘤進展、一定程度延長患者生存期等方面,具有重大意義。
    不過,化療相關的不良反應,諸如惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、骨髓抑制、肝腎功能損傷、掉頭發、手腳麻木等,對大多數病友而言,是痛苦的體驗。少數病友由于恐懼化療導致的不良反應,拒絕接受化療;或者由于第一次化療導致的不良反應實在太大,無法按計劃完成既定的療程數。
    那么,對于中晚期腫瘤病友而言,有沒有什么方法,可以在療效不打折扣的前提下,豁免化療呢?辦法,自然是有的。
    1低頻突變,新藥輩出特異性靶向藥,高效、低毒
    最近幾年,一些陽性率較低的低頻突變,陸陸續續迎來特異性的靶向藥,給越來越多的病友提供了豁免化療的新方案。


    比如,2021529日,美國FDA正式批準了KRASG12C突變的特異性靶向藥AMG510(正式的名字:Sotorasib上市,用于晚期KRASG12C突變的肺癌患者。關于AMG-510,咚咚此前已經做過多次的科普,歡迎大家復習:2019最火抗癌藥: AMG 510, 打破KRAS無藥可用魔咒, 控制率100%



    其他的諸如NTRKRETNRG1FGFR等諸多低頻突變,也都上市了特異性的靶向藥,而且近期紛紛更新了總生存數據。



    比如,NTRK的靶向藥Larotrectinib(拉羅替尼)治療了20NTRK突變肺癌患者,今年美國臨床腫瘤學會議ASCO會議上更新了生存數據,這20個病人都是其他治療失敗的晚期難治性肺癌患者,原本的預期生存期不足6個月。
    入組臨床試驗,接受拉羅替尼治療后,有效率為73%12個月無疾病進展生存期65%,中位總生存期高達40.7個月。
    而另一項薈萃分析顯示:218名來自21種不同癌癥的晚期NTRK融合突變的實體瘤患者,接受了拉羅替尼治療,客觀有效率為75%,控制率為91%,起效的患者,療效維持的中位時間為49.3個月(超過4年),中位總生存時間尚未達到——原本無藥可用、預期生存期只有不到半年的晚期難治性患者,基因檢測發現少見的NTRK融合突變,化療也不用打了,接受特異性的靶向藥拉羅替尼治療,生存期有望達到甚至突破4-5年,堪稱靶向藥研發領域的典范。



    再如RET突變的實體瘤,LOXO-292selpercatinibBLU-667(普拉替尼)已經上市,后者甚至在國內上市。這一次的ASCO大會上也公布了selpercatinib治療RET融合突變的晚期難治性肺癌患者的長期生存數據:
    218名其他治療失敗的和48名初治的RET突變的肺癌患者,接受了selpercatinib治療,治療的有效率分別是64%85%,療效維持的中位時間是17.5個月,中位無疾病進展生存時間為19.3個月(超過1年半)

    2

    MSI/TMB/PD-L1人群

    免疫治療,單藥也有神效

     

    靶向藥,要取得高效、低毒、長生存,首先是要鎖定針對性的驅動基因突變。與此相似的原理,符合一定條件的病人,對免疫治療可能非常敏感,這類患者,可以豁免化療,單藥免疫治療,療效就很好。比如,PD-L1表達超過50%的晚期非小細胞肺癌患者;比如MSI陽性(或者TMB高)的晚期腸癌患者。

     

    這一次的ASCO大會上,就公布了國際多中心3期臨床試驗Keynote-177的總生存數據,再一次彰顯了PD-1抗體K藥治療晚期MSI陽性腸癌患者的優越性。307MSI陽性或者dMMR陽性的晚期腸癌患者,隨機分組,一組接受單藥K藥治療,一組接受傳統化療,結果顯示:

     

    免疫治療不僅有效率更高45.1%  vs 33.1%、中位無疾病進展生存期更長16.5個月vs 8.2個月),而且中位總生存期更長(遠未達到 vs 36.7個月),免疫治療的更早使用可以讓患者的死亡風險下降26%

    3

    精選敏感人群

    頭頸部腫瘤豁免化療,減毒不減效

     

    除了靶向藥和免疫治療,傳統治療模式下,其實也有進一步優化的空間,從而讓一部分幸運兒可以豁免化療。舉一個具體的例子,口咽癌患者中,超過一半的病人HPV感染陽性,這部分口咽癌患者,對放療非常敏感。局部晚期口咽癌患者,傳統的治療模式是放化療綜合治療;近年來,越來越多的學者發現,其實單純的放療,就可以取得很好的療效。

     

    這不,202161日,放療領域最權威的學術期刊《紅皮》雜志上,就公布了一項由日本國家癌癥中心的Hidenori Inohara教授主持的前瞻性臨床試驗結果。

     

    20139月到201611月,39名局部晚期HPV陽性的口咽癌患者,接受了單純的根治劑量的放療,未接受化療;37名患者按照計劃順利完成了根治劑量的放療,其中35位患者腫瘤完全消失。中位隨訪51個月,只有4位患者出現局部復發或者遠處轉移;2年生存率高達100%3年生存率高達97%,預估的5年生存率超過85%


    綜上所述,通過基因檢測、分子分型等手段,精選出對靶向治療、免疫治療或者傳統治療敏感的患者,這部分晚期腫瘤病友,可以在療效不可折扣、甚至提高療效的前提下,豁免化療,減輕副作用,改善生活質量。